正德朝的主要文官：
- 杨廷和：历仕宪宗、孝宗、武宗三朝。正德七年，加少傅兼太子太傅、谨身殿大学士。武宗驾崩后，杨廷和总揽朝政三十七天，力主立朱厚熜为帝，即明世宗。在大礼议事件中与世宗意见不合，后被削职为民。
- 王阳明：即王守仁，明代着名的思想家、文学家、哲学家和军事家。正德年间，他多次平定地方叛乱，最着名的是在正德十四年迅速平定宁王朱宸濠之乱，创立“阳明心学”，对后世影响深远。
- 翟銮：弘治十八年进士，选庶吉士。正德初年，授翰林院编修。在正德年间参与修撰《明孝宗实录》，还多次担任会试同考官等职。
- 梁储：历仕宪宗、孝宗、武宗、世宗四朝。正德年间，梁储曾参与机务，官至华盖殿大学士。他为人正直，敢于直言进谏，在武宗朝的政治事务中发挥了一定作用。
- 费宏：正德年间曾因得罪刘瑾而被罢官，后刘瑾被诛，费宏复官。他在正德朝后期成为内阁大臣，以其才学和政治能力为朝廷所重，曾与杨廷和等共同辅政，对稳定当时的政局有一定贡献。
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正德朝的主要武将：
- 仇钺：正德朝智勇第一的名将。正德二年擢为宁夏游击将军，在正德五年的安化王之乱中，他佯装归顺，暗中与守备保勋里应外合，仅用18天就平息叛乱，因此升为征西将军等职。正德七年拜平贼将军征讨河南刘惠、赵鐩叛乱，后又担任大同总兵官抵御鞑靼小王子进犯。
- 姜汉：弘治年间当上榆林卫指挥使，后被提拔为都指挥佥事，充任延绥游击将军。正德年间，曾和副总兵曹雄等一起分道救援宣府等地，立下战功。后代替曹雄成为副总兵，协守延绥，正德四年冬，被提拔为代理都督佥事，充任总兵官，镇守宁夏，后在安化王之乱中被杀。
- 江彬：深得明武宗朱厚照宠信。正德十二年，鞑靼来犯，江彬随武宗在应州与鞑靼交战。他还参与平定宁王朱宸濠之乱等诸多军事行动，在正德朝军事活动中扮演着重要角色。
- 钱宁：原是市井无赖，进入锦衣卫后被武宗收为义子赐名。他虽贪污腐化，但在正德朝也参与了一些军事相关事务，正德十四年与江彬等武将勾结，与宁王朱宸濠之乱有一定关联。
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正德朝的主要宦官是被称为“正德八虎”的八个太监：
刘瑾：本姓谈，后改姓刘，善于投机钻营，侍奉太子朱厚照，深得其宠信。武宗即位后，刘瑾权力不断扩大，成为司礼监掌印太监，专权跋扈，大肆敛财，最终因安化王起兵讨伐及张永揭发其罪状，被武宗下令凌迟处死。
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